**EMT（上皮-间质细胞转化）**是一个重要的生物过程，表现为上皮样表型的细胞在失去极性后，活动能力增强并能在细胞间质中自由移动。这一转化具有与肿瘤发生及侵袭、转移密切相关的特性。早在1960年，Elizabeth Havy就首次提出了**EMT**的概念。2003年的首届国际EMT会议上，**EMT**被正式定义为上皮细胞通过多重生物化学改变获得间充质细胞表型的过程。

**EMT**可分为三种类型：

一型 EMT

在原肠胚时期，原始上皮细胞经历EMT，参与多细胞生物胚胎的发育及器官形成。此过程与Wnt信号通路密切相关，缺乏Wnt3会导致原肠胚形成相关的EMT缺失。TGF-β家族的成员（尤其是Nodal和Vg1）则通过介导Wnt信号通路影响EMT，并且它们的缺失会造成功能性EMT的丧失，从而影响胚胎的发育。

二型 EMT

在内皮或第二上皮向成纤维细胞转化的过程中，**EMT**参与损伤修复、组织再生及器官纤维化。此类型的**EMT**常见于上皮组织的纤维化过程，主要由炎症细胞合成的多种炎症信号及细胞外基质（如胶原、层黏连蛋白、弹性蛋白）介导。在正常情况下，炎性反应缓解后，**EMT**的转化作用会停止，但若炎性反应持续，**EMT**过程将会持续存在，最终导致器官纤维化。许多因素通过复杂的生物通路引发EMT，目前研究较多的包括TGF-β/Smad通路、整合素连接激酶（ILK）及Wnt/β-catenin通路。

肝纤维化中的 TGF-β

肝纤维化主要是由于炎症损伤、病毒感染、乙醇、中毒物质等因素引发的肝细胞的慢性损伤，表现为细胞外基质的大量积聚及瘢痕形成。正常肝脏中，TGF-β1主要在Kupffer细胞中分布，而在纤维化肝脏中，TGF-β1 mRNA在肝星状细胞（HSC）的表达显著增加。研究指出，HSC是ECM的主要来源，而TGF-β1是引起肝纤维化的关键细胞因子之一，能抑制肝细胞增殖、激活HSC、促进ECM生成，并调节肝细胞的凋亡。

三型 EMT

肿瘤细胞通过EMT过程失去极性，转化为具侵袭能力的细胞，进而与肿瘤的浸润和转移密切相关。上皮细胞的过度增生和血管生成通常是上皮癌早期的标志，之后可突破基底膜获得浸润转移能力。**IGF-II**可以促进β-连环素进入细胞核并导致细胞内钙粘素的降解，而**FGF**和TGF-β则能诱导MMP-2和MMP-9的表达，从而促进基膜的降解，影响细胞的黏附系统。

最初在正常乳腺上皮细胞中发现TGF-β能够诱导EMT，后续实验验证了TGF-β在体外能调节肺、肾、肝、胰脏、结肠、甲状腺、晶状体和皮肤等多种上皮细胞的EMT过程。**乳腺癌**的95%癌细胞来源于上皮细胞，其转移与乳腺导管原位癌的发展、浸润性乳腺癌的低治疗效果及患者对化疗药物的耐药性均与EMT过程存在密切联系。

研究表明，TGF-β还可促进小鼠模型中乳腺癌细胞的骨转移。在乳腺癌细胞中，TGF-β可通过Smad信号通路诱导Angptl4，促进肿瘤细胞向肺部的转移，而当该信号通路受到抑制时，ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力则显著下降。

如需更多信息，请联系我们：17714680518（微信同号）。